Kas jāzina par hlorokvīnu un citiem ‘daudzsološiem’ koronavīrusa ārstēšanas veidiem

Lai neteiktu vairāk, šeit notiek daudz.

Getty / anilyanik / Morgan Johnson

Kā epidemiologs es varu jums pateikt no pirmavotiem, ka neskaitāmi eksperti smagi strādā, lai saprastu jauno koronavīrusu - un kā mēs to varam pārspēt. Tas ietver koronavīrusa ārstēšanas līdzekļu izstrādi, kas var vērsties pret šo nāvējošo un plaši izplatīto vīrusa celmu. Mēs zinām, ka tuvākajā nākotnē COVID-19 vakcīna, visticamāk, netiks parādīta, tāpēc tikmēr daudzi cilvēki ir pievērsušies narkotikām, kas varētu noderēt, lai ārstētu COVID-19.

Dažām no šīm zālēm jau tiek pievērsta uzmanība kā “daudzsološai” COVID-19 terapijai. Bet ko tas precīzi nozīmē, un kādas ārstēšanas metodes mēs varētu sagaidīt jaunajai koronavīrusa slimībai? Es runāju ar Timotiju Šīnu, Ph.D., Ziemeļkarolīnas Universitātes Džilingsas Universitātes Vispasaules sabiedrības veselības skolas docentu un Merilendas Universitātes skolas mikrobioloģijas un imunoloģijas asociēto profesoru Metjū Friemanu. medicīnas, lai to izdomātu.

Vispirms parunāsim par šo “daudzsološo” apzīmējumu. Mēs visi ceram, ka eksperti var atrast veidu (vai daudzus veidus), kā pēc iespējas ātrāk kontrolēt šo pandēmiju. Ir jēga, ka, redzot vārdu daudzsološi ziņojumos par jaunām koronavīrusa ārstēšanas metodēm var sākt cerēt uz labāko. Patiesība ir tāda, ka eksperti ir darot visu iespējamo, zāļu saukšana par “daudzsološu” nenozīmē, ka tā gandrīz ir gatava pacientiem, vai pat ka tā ir stingri pārbaudīta uz cilvēkiem. Runājot par “daudzsološām” COVID-19 ārstēšanas metodēm, mēs redzam dažas dažādas iespējas: dažas ir jaunas zāles, kuras joprojām tiek izstrādātas, bet ir guvušas panākumus tādos testos kā šūnu kultūras un dzīvnieku modeļi, bet citas ir zāles, kas jau ir ir apstiprināti citiem apstākļiem un tiek izmantoti ar COVID-19 slimnīcās slimnīcām ar zināmu panākumu. Lai gan abi šie notikumu veidi noteikti var būt daudzsološi, mēs vēl nevaram paziņot, ka mums oficiāli ir paredzēta COVID-19 ārstēšana.

Kas notiek pretvīrusu zāļu izveidē?

Lai gan tas mainās atkarībā no situācijas, pretvīrusu zāles (kas ārstē vīrusu infekcijas) parasti ir grūtāk izstrādājamas nekā antibiotikas (kas ārstē bakteriālas infekcijas). (Šajā rakstā mēs koncentrēsimies uz pretvīrusu zālēm, jo ​​SARS-CoV-2 ir vīruss, un, lai arī ārsti izskata daudzus citus COVID-19 ārstēšanas veidus, pretvīrusu līdzekļi ir radījuši dažus no lielākajiem saruna.)

Friemans atzīmē, ka liela daļa no tā ir saistīta ar atšķirībām tajā, kā vairums baktēriju atkārto, salīdzinot ar to, kā to dara vīrusi. "Baktērijas ir bijis vieglāk mērķējamas, jo tām ir struktūras un olbaltumvielas, kas ir diezgan atšķirīgas no cilvēka šūnām, tāpēc var izgatavot zāles, kas ir specifiskas baktērijām un parasti nav toksiskas cilvēkiem," viņš stāsta SELF. "Attiecībā uz vīrusiem viņi reproducēšanai izmanto daudz olbaltumvielu mūsu šūnās, tādēļ, ja mēs ražojam zāles, kas vērstas uz šiem proteīniem, tad tas ietekmēs arī mūsu pašu olbaltumvielas." Tas nozīmē, ka ir grūtāk atrast zāles, kas vērstas pret vīrusu, nekaitējot personai, kurai ir infekcija.

Turklāt eksperti, kas strādā ar pretvīrusu līdzekļiem, bieži mēģina izveidot zāļu "plaša spektra" versijas, skaidro Šīna. "Tā vietā, lai izstrādātu vienu narkotiku vienai kļūdai, mēs cenšamies izstrādāt vienu narkotiku daudzām kļūdām," viņš saka. Pētnieki to var izdarīt, mērķējot uz dažādu līdzīgu vīrusu daļām, piemēram, olbaltumvielām, kuras viņi izmanto, lai izveidotu jaunas viņu ribonukleīna (RNS) genomu kopijas, tādējādi daži vīrusi (piemēram, SARS-CoV-2, kas izraisa jauno) koronavīrusa slimība) vairoties un izraisīt infekciju. Tas varētu būt patiešām noderīgi, ja ārstam nekavējoties jāsāk ārstēt pacientu, kuram, šķiet, ir vīruss, bet ārsts vēl nezina precīzu vainīgo. Tas var būt noderīgi arī tad, ja vīruss šķietami rodas no nekurienes, kā to darīja SARS-CoV-2.

Padomājiet par to, kā ir dažas antibiotikas, kuras var lietot pret daudziem dažādiem baktēriju veidiem. Ja ārsts vēl nezina, kāda veida organisms izraisa infekciju, bet ir aizdomas, ka tas ir baktērijs, viņš varētu sākt pacientam lietot “plaša spektra” antibiotiku, kas darbojas pret vairāku veidu baktērijām. Tad pēc vairāk testēšanas viņi to vēlāk var aizstāt ar antibiotiku, kas iznīcina šaurāku organismu loku, lai palīdzētu izvairīties no vairāk pret antibiotikām izturīgu baktēriju radīšanas. Tas ļauj ārstam pēc iespējas ātrāk sākt ārstēt infekciju. Diemžēl mums nav pietiekamas plaša spektra vīrusu ārstēšanas iespējas.

Mēs darīt ir daži pretvīrusu līdzekļi, kas var ārstēt dažus dažāda veida vīrusus, piemēram, acikloviru, kura mērķis ir vairāki dažādi herpes ģimenes vīrusi. Bet pat šīs zāles nedarbojas jebkura veida herpes vīrusam. "Ir grūti atrast zāles, kas darbojas pat pret vienu vīrusu," saka Šīna. “Mēģināt atrast zāles, kas darbojas pret vairāk nekā vienu vīrusu, ir vēl grūtāk. Padomājiet par to šādā veidā: cilvēkiem ir dažādas formas un izmēri. Plaša spektra zāļu izstrāde ir tāds pats kā mēģinājums izveidot vienu kreklu, kas bez izmaiņām lieliski der daudziem vīriešiem un sievietēm. ” Un, kaut arī mums ir paveicies, ka daudzi vīrusi, kas cilvēkus saslimst, parasti nenodara nopietnu kaitējumu (tāpat kā citi koronavīrusi, kas izraisa saaukstēšanos), tas var arī nozīmēt, ka šīm vīrusu ģimenēm nav daudz stimulu ieguldīt narkotikās.

Kur mēs atrodamies, lai atrastu jaunu koronavīrusa ārstēšanu?

Šīna atzīmē, ka daudzas potenciālās COVID-19 ārstēšanas metodes, kuras pašlaik tiek pētītas, ir “atkārtotas lietošanas” zāles, tas nozīmē, ka zāles, kas jau ir uzskatītas par drošām citu vīrusu vai cilvēku slimību ārstēšanai, bet vēl nav rūpīgi pārbaudītas, lai pārliecinātos, vai tās darbojas jaunais koronavīruss. Lai gan mēs jau zinām, ka šīs atkārtoti lietotās zāles ir samērā drošas (lai arī ne bez potenciāli nopietnām blakusparādībām), to, vai tās darbojas kā COVID-19 ārstēšanas metodes, var noteikt tikai pārbaudot. (Pēkšņais pieprasījums pēc dažām no šīm zālēm ir izraisījis arī trūkumu, kas cilvēkiem var apgrūtināt pietiekamu zāļu daudzumu dažādu hronisku slimību pārvaldīšanai.)

Narkotiku testēšanas process ir ļoti līdzīgs tam, ko eksperti izmanto, lai pārbaudītu vakcīnu drošību un efektivitāti, par ko es iepriekš rakstīju SELF. Galvenā atšķirība ir tā, ka, runājot par narkotikām, ir jāveic īpašs agrīns solis: zāļu pārbaude šūnu kultūrā (būtībā pārbaude Petri trauciņā). Tad nāk izmēģinājumi ar dzīvniekiem par drošību un efektivitāti, kā arī cilvēku izmēģinājumi ar tiem pašiem mērķiem.

“Panākumiem” attiecībā uz narkotiku testēšanu COVID-19 var būt daži atšķirīgi rādītāji, atzīmē Friemans. Viens no tiem ir tas, vai cilvēki fiziski uzlabo ārstēšanu. Vai viņi izmanto mazāk papildu skābekļa? Vai viņu plaušas ir skaidrākas? Vai viņi elpo vieglāk? Vai citi viņu simptomi ir mazinājušies? Pētnieki var arī izpētīt, vai cilvēkiem, kuri saņem šo narkotiku, visticamāk samazinās vīrusa līmenis ātrāk nekā cilvēkiem, kuri šo narkotiku nesaņem. Nāve ir vēl viens pētījuma galapunkts. Vai tie, kas lieto narkotikas, izdzīvo biežāk?

Paturot to visu prātā, šeit ir jāzina par dažiem visvairāk apspriestajiem potenciālajiem pretvīrusu līdzekļiem COVID-19.

Hlorohīns un hidroksihlorohvīns sākotnēji tika izmantoti kā pretmalārijas zāles.

Jūs, iespējams, esat dzirdējuši visvairāk pļāpāšanu par šīm zālēm kā par “daudzsološu” COVID-19 ārstēšanu, taču daudzi pētnieki nav pārliecināti, cik labi hlorohīns un hidroksihlorohīns (atvasināta hlorohvīna forma) patiešām var ārstēt šo slimību - un cik lielu kaitējumu tie varētu nodarīt. procesā.

Prezidents Tramps ir reģistrējis atbalstu hidroksihlorokvīnam kā COVID-19 terapijai, un Francijas prezidenta Makrona vizīte pie ārsta, kurš pēta zāļu kokteili, kurā kā iespējamo COVID-19 ārstēšanu izmanto hidroksihlorokvīnu, cinku un antibiotiku azitromicīnu, izraisīja pat lielāka interese. Daži ārsti ir ziņojuši par anekdotiskiem panākumiem, lietojot hidroksihlorohīnu (vai zāļu kombināciju, ieskaitot to) COVID-19 pacientiem.Pat daži tehniskie darbinieki no Silīcija ielejas uzlēca uz vagona un tvītoja par šo narkotiku, tostarp Tesla dibinātājs Elons Musks, kurš 16. martā tvītoja, ka hlorohīna ārstēšana ir "varbūt vērts apsvērt" COVID-19. Vanderbiltas Universitātes Medicīnas centrā turpinās klīniskais pētījums par hidroksihlorohīnu pieaugušajiem, kuri hospitalizēti ar COVID-19, un kuru veica Nacionālais sirds, plaušu un asins institūts.

Hlorokvīns un hidroksihlorohvīns daudzus gadus tiek izmantoti kā pretmalārijas zāles (cita starpā), taču ir interese par to iespējamām pretvīrusu iespējām, skaidro Friemans, piebilstot, ka viņš pats ir veicis dažus eksperimentālus darbus. Saskaņā ar Friemana teikto šīs zāles, šķiet, "inhibē vairākus ceļus šūnās, kas ietekmē vīrusu iekļūšanu [un] to, kā vīrusi izmanto šūnas daļas, lai replikētos, un ir arī pierādīts, ka tie dažādos veidos ietekmē saimnieka imūno reakciju. ”

Paturot to prātā, ir loģiski, ka tie ir bijuši starp narkotikām, kuras tiek pārbaudītas kā COVID-19 ārstēšanas metodes. Bet Friemans brīdina, ka līdz šim pētījumi ir uzrādījuši atšķirīgus rezultātus un ka šīs zāles "var būt ļoti toksiskas, ja [jūs lietojat] lielākas nekā noteiktās devas".

Šeihans tam piekrīt, norādot, ka līdz šim citās valstīs veiktajos klīniskajos pētījumos viņš ir redzējis pretrunīgus rezultātus. Nesen neliels pētījums no Francijas teica, ka hidroksihlorokvīns cilvēkiem ar COVID-19 ir "ievērojami saistīts" ar samazinātu vai pat pazudušu vīrusu slodzi, īpaši, ja to lieto kopā ar azitromicīnu, taču tas nebija nejaušināts pētījums, un sabiedrība, kas publicē žurnālu kur parādījās pētījums, vēlāk tika atzīmēts, ka rokraksts neatbilst viņu gaidītajam standartam. Neliels hlorokvīna pētījums Brazīlijā nesen tika apturēts, jo dažiem dalībniekiem pēc lielāku zāļu devu lietošanas radās neregulāra sirdsdarbība, kas viņiem pakļāva lielāku potenciāli letālu komplikāciju risku. (Neregulāra sirdsdarbība ir zināma zāļu blakusparādība.)

"Es būtu pārsteigts, ja šī būs mūsu burvju lode," saka Šīna. "Mums patiešām ir jāgaida un jāskatās, ko saka izmēģinājumu dati."

Lopinaviru-ritonaviru parasti lieto HIV ārstēšanai.

Bumbas ap šīm zālēm radās dažos iepriekšējos pētījumos ar citiem koronavīrusiem un no tā, kā parasti lieto lopinaviru, kas ir HIV proteīza inhibitors - cits RNS vīruss. (Proteaze ir fermentu veids, kas sadala olbaltumvielas, lai vīruss varētu vairoties; RNS vīruss, piemēram, SARS-CoV-2 vai HIV, savai pavairošanai izmanto savu ribonukleisko ģenētisko materiālu. Ritonavīrs tiek pievienots, lai palīdzētu organismam apstrādāt lopinaviru.)

Diemžēl patiešām nav pārliecinošu zinātnisku pierādījumu, ka šī ir jaunā koronavīrusa ārstēšana, kuru mēs gaidījām.

Iepriekšējie pētījumi liecina, ka lopinavira un citu pretvīrusu zāļu, ribavirīna, kombinācija var samazināt sākotnējā SARS vīrusa replikāciju Petri trauciņā. Viņi arī norāda, ka lopinavīra un ritonavīra maisījums var samazināt vīrusu slodzi cilvēkiem ar SARS un, iespējams, palīdzēt padarīt viņu simptomus mazāk intensīvus. Lopinavīrs ir pierādījis arī efektivitāti MERS infekcijas (citas nopietnas koronavīrusa slimības) inhibēšanā šūnu kultūru testos, un vairāk testu parādīja, ka ar MERS inficētiem dzīvniekiem lopinavira-ritonavīra lietošana bija labāka nekā dzīvniekiem, kuri tika ārstēti ar citām zālēm. Bet, tā kā izmēģinājumi ar cilvēkiem parasti ir bijuši mazi (viens bija pat viena gadījuma ziņojums no viena pacienta ar MERS) un dažreiz ietvēra ribavirīnu, vēl nav vienprātības par to, cik veiksmīgi lopinavīrs-ritonavīrs patiešām ir dažādiem koronavīrusiem.

Pavisam nesen šī zāļu kombinācija tika izmantota klīniskajā pētījumā, kas publicēts New England Journal of Medicine lai ārstētu 199 cilvēkus, kuriem Ķīnā diagnosticēta smaga COVID-19. Apskatījuši to pacientu rezultātus, kuri saņēma standarta aprūpi, salīdzinot ar tiem, kuri papildus standarta aprūpei saņēma arī lopinavira-ritonavīru, pētnieki neatrada būtisku labumu zāļu kombinācijas iekļaušanā. Citi izmēģinājumi turpinās.

Problēmas šeit var būt tādas, ka HIV un SARS-CoV-2 olbaltumvielas ir pārāk atšķirīgas, lai zāļu kombinācija būtu efektīva pret abiem vīrusiem. "Viens no šīs pieejas jautājumiem ir tāds, ka bieži vien šīs zāles tiek izstrādātas kā ļoti specifiskas un spēcīgas pret konkrētu vīrusu," saka Šīna. “Piemēram, Lopinavira mērķis ir HIV proteīns, ko sauc par proteāzi. Kaut arī [SARS-CoV-2] satur arī proteāzi, tā ir pavisam savādāka nekā HIV. ”

Remdesivir sākotnēji tika izstrādāts Ebolas ārstēšanai.

Tāpat kā lopinavīrs, arī remdesivirs ir vēl viena zāle, kas tika izstrādāta RNS vīrusa ārstēšanai: Ebola. Remdesivir ir nukleotīdu analogs, kas ir izdomāts veids, kā teikt, ka tas ievietojas vīrusa RNS regulārā nukleotīda (molekula nukleīnskābē) vietā. Tas pārtrauc vīrusa pavairošanu. Remdesivir ir parādījis zināmus panākumus, testējot primātos, kas inficēti ar MERS, kas palīdzēja radīt zināmu interesi par to, kā tas varētu darboties pret SARS-CoV-2. Pašlaik tas notiek cilvēka klīniskajā pētījumā, ko veic Nacionālais alerģijas un infekcijas slimību institūts (NIAID) Nebraskas Universitātes Medicīnas centrā.

Remdesivir ir viens no diviem plaša spektra pretvīrusu medikamentiem, pie kura Šīna pētniecības grupa strādā jau vairāk nekā piecus gadus. Uzmundrinošā agrīnā posmā viņi ir atklājuši, ka zāles labi darbojas šūnu kultūrās un dažāda veida koronavīrusu infekciju, tostarp SARS-CoV-2, peles modeļos, saka Sheahan. Bet viņiem joprojām ir jāpārliecinās, vai panākumi laboratorijā nozīmē panākumus cilvēkiem ar COVID-19.

Nesen publicēts darbs The Jaunanglijas medicīnas žurnāls analizēja datus no 53 pacientiem ar smagu COVID-19, kuri saņēma vismaz vienu remdesivira devu, atklājot, ka 68% uzrādīja uzlabošanos attiecībā uz to, cik daudz skābekļa atbalsta viņiem nepieciešams. Bet pētījumam trūka kontroles grupas, un to finansēja arī uzņēmums Gilead Sciences, kas ražo remdesivir. Jebkurā gadījumā ir jāveic plašāki pētījumi ar cilvēkiem, pirms mēs varam teikt, ka tā ir labākā (vai pat efektīva) COVID-19 narkotiku ārstēšana.

EIDD-2801 sākotnēji tika izstrādāts kā potenciāls plaša spektra pretvīrusu līdzeklis.

Viņš saka, ka šis ir otrs plaša spektra pretvīrusu līdzeklis, uz kura uzmanības centrā ir Šīna pētījumi. EIDD-2801 ir līdzīgs remdesiviram, jo ​​tas traucē vīrusu replikāciju. Bet tur, kur remdesivirs pārtrauc replikāciju, EIDD-2801 ievieš kļūdas vīrusā, kad tas pats sevi kopē, skaidro Šīāns. Šīs mutācijas nozīmē, ka vīruss vairs nevar atkārtoties šūnās.

Nesenais Šīna vadītais pētījums atklāja, ka EIDD-2801 kavēja SARS-CoV-2, SARS un MERS augšanu cilvēka plaušu šūnu kultūrās, kā arī to, ka pelēm ar gan MERS, gan SARS bija samazināta vīrusu slodze un labāka plaušu funkcija pēc ārstēšanas ar EIDD -2801. EIDD-2801 ir arī priekšrocība salīdzinājumā ar remdesiviru: to var lietot tablešu formā, skaidro Šeahans, savukārt remdesivir ir jāievada intravenozi. Cilvēku klīniskie izmēģinājumi tiek plānoti ASV un Lielbritānijā, saka Šīna.

Ja un kad mēs izturamies stingri, mums joprojām jālieto piesardzība un jāuzklausa eksperti.

Friemans ir noraizējies par daudz neprecīzas informācijas par šīm iespējamajām terapijām tiešsaistē, it īpaši no avotiem, kuri nav ārsti vai zinātnieki. Ārstēšana, par kuru jūs lasāt tiešsaistē un kuru dzirdat no draugiem, var būt patiešām bīstama. Lūdzu, saņemiet medicīnisko padomu no īstiem ārstiem un uzticamiem avotiem, ”viņš saka. Pat ja dažas no šīm eksperimentālajām zālēm darbojas labi, viņš brīdina, ka COVID-19 pārnešanas novēršana joprojām ir ārkārtīgi svarīga. "Vislabākais, ko mēs varam darīt, ir uzturēt veselību un palikt ārpus slimnīcas, lai mazāk cilvēku slimo, mazāk veselības aprūpes darbinieku strādā ar pacientiem, un drošāka vide tiem cilvēkiem, kuriem patiešām nepieciešama palīdzība," viņš saka.

Lai gan pašlaik narkotiku ārstēšanai ir saprotams uzsvars, Šeihans jau domā par nākotni un to, kā to, ko mēs uzzinām par SARS-CoV-2, var pārvērst gatavībā potenciālajam SARS-CoV-3. Lai gan mums nav ne jausmas, kāda varētu būt cita koronavīrusa epidēmija, pēc trīs redzēšanas kopš 2003. gada, visticamāk, mēs kādā brīdī redzēsim citu.

"Es domāju, ka pandēmija sāks daudz aizraujošu pētījumu," saka Šīna. “Farmācija un biotehnoloģija var saskatīt plaša spektra pretvīrusu līdzekļu izstrādes vērtību kā daļu no gatavības pandēmijai. Mēs tam nebijām gatavi. Cerams, ka nākamreiz mūsu arsenālā ir vairāk ieroču, lai apturētu uzliesmojumu tā pēdās, pirms tas kļūst par pandēmiju. ”

Situācija ar koronavīrusu strauji attīstās. Šajā rakstā sniegtie padomi un informācija ir precīza attiecībā uz preses laiku, taču iespējams, ka daži datu punkti un ieteikumi kopš publicēšanas ir mainījušies. Mēs iesakām lasītājiem sekot līdzi jaunumiem un ieteikumiem savai kopienai, sazinoties ar vietējo sabiedrības veselības departamentu.